問：阿司匹林對不同劑量的影響如何？

A:不同劑量的阿司匹林可以達(dá)到不同的效果：小劑量阿司匹林（75-300mg/天）具有抗血小板作用；中等劑量阿司匹林（500mg/天-3000mg/天）具有解熱鎮(zhèn)痛作用；大劑量阿司匹林（4000mg/天以上）具有抗炎抗風(fēng)濕作用。抑制血小板聚集所需的阿司匹林劑量遠(yuǎn)小于止痛和抗風(fēng)濕。從理論上講，小劑量阿司匹林應(yīng)優(yōu)先考慮，因?yàn)榇髣┝繒黾訉η傲协h(huán)素合成的抑制。2002年抗血栓試驗(yàn)合作組完成的分析證實(shí)，小劑量阿司匹林(75-150mg/天)長期抗血小板治療是有效的，但在急性情況下，第一劑可能至少需要150mg的負(fù)荷劑量。問:阿司匹林哮喘是怎么回事？

答：由于阿司匹林能抑制環(huán)加氧酶，從而產(chǎn)生白細(xì)胞三烯，這種慢反應(yīng)物質(zhì)會導(dǎo)致支氣管平滑肌強(qiáng)烈持久的收縮，導(dǎo)致嚴(yán)重哮喘。臨床上有高度缺氧、呼吸困難，甚至危及人的生命。除了阿司匹林，還有一些解熱鎮(zhèn)痛藥和非激素消炎藥也可以抑制環(huán)加氧酶，也可以引起阿司匹林哮喘，如非那西丁、撲熱息痛、安乃近、安痛定、保太松、去痛片、消炎痛、布洛芬等。此外，還有復(fù)合成分的藥物，如復(fù)合撲爾敏和速效傷風(fēng)膠囊。阿司匹林哮喘的臨床癥狀非常典型：嘴唇發(fā)紺、出汗、呼吸急促、不能平躺，少數(shù)人也有蕁麻疹或血管水腫，持續(xù)時間不同，對阿司匹林過敏引起哮喘，多合并過敏性鼻炎、鼻息肉，因此患有此類疾病的患者不應(yīng)口服阿司匹林，以防止阿司匹林哮喘。如果這類患者誤服阿司匹林藥物或其他解熱鎮(zhèn)痛藥和哮喘，應(yīng)立即靜脈注射激素、氨茶堿、氧氣和半坐，使其癥狀在短時間內(nèi)緩解，危重氣管插管可行，保持呼吸道暢通，同時密切觀察病情，防止接觸過敏原。

問:如何科學(xué)選擇阿司匹林的服藥時間、間隔和劑型？

答:早餐后最好服用腸溶阿司匹林，可以增加患者的依從性和耐受性。在臨床實(shí)踐中，不建議間隔2天以上。經(jīng)常服用小劑量阿司匹林的好處是增加耐受性，減少阿司匹林對前環(huán)素的抑制。腸溶阿司匹林應(yīng)長期應(yīng)用，以減少阿司匹林的不良反應(yīng)。對于一些急診病例(如心肌梗死)，醫(yī)生建議使用水溶性阿司匹林或含化或咀嚼腸溶性阿司匹林片。

問：如何減少阿司匹林治療的不良反應(yīng)？

答：阿司匹林最常見的不良反應(yīng)是胃粘膜損傷，在某些情況下，會引起出血，與劑量增加有關(guān)。大劑量阿司匹林會加倍胃腸道出血的風(fēng)險，但致命出血相對罕見。對于有出血傾向或胃腸道疾病的患者，尤其是阿司匹林與其他改變血流變學(xué)的藥物(如抗凝劑)合用時，應(yīng)特別謹(jǐn)慎。阿司匹林劑量的減少并不一定會降低出血的頻率，但會降低出血的嚴(yán)重程度。提高耐受性的方法包括：使用小劑量（75-150mg/天）阿司匹林；最好服用腸溶劑型；清除胃幽門螺桿菌，同時服用胃粘膜保護(hù)劑；確定患者血小板等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

問:手術(shù)前需要停止阿司匹林嗎？

答：過去認(rèn)為手術(shù)前應(yīng)停藥10天以上?，F(xiàn)在，這個問題有了不同的答案：有必要考慮每個人的利益和風(fēng)險。例如，患有心臟病的老年人在手術(shù)過程中不建議停止用藥。前列腺切除術(shù)、口腔手術(shù)或淺表皮膚手術(shù)等小手術(shù)出血的風(fēng)險低于不使用阿司匹林的心血管事件。即使在繼續(xù)使用阿司匹林時，也沒有其他并發(fā)癥。臨床經(jīng)驗(yàn)表明，在手術(shù)48小時前停止阿司匹林就足夠了。

問:性別對阿司匹林抗血小板有影響嗎？

答：一般來說，沒有明顯的性別差異。到目前為止，還沒有文獻(xiàn)報(bào)道阿司匹林藥代動力學(xué)的性別差異。之前的研究懷疑阿司匹林對女性的保護(hù)作用不如男性，最近的一些研究未能證明這一觀點(diǎn)。

問：停用阿司匹林后血栓形成的風(fēng)險是否增加（停藥后反彈）？

答：沒有證據(jù)表明，停止阿司匹林后血栓形成的風(fēng)險會增加。如果身體在阿司匹林抑制血栓烷合成的同時增加血小板上的血栓烷受體（這種現(xiàn)象稱為增加），停止阿司匹林后血栓形成的風(fēng)險就會增加。研究數(shù)據(jù)顯示，在健康人使用阿司匹林2周后，血小板血栓烷受體的類型和數(shù)量沒有改變。

問：阿司匹林與哪些物質(zhì)相互作用，從而影響抗血小板效應(yīng)？

答:抗凝劑:同時服用抗凝劑可以增加阿司匹林的抗血小板功能，所以兩者的結(jié)合僅限于有特殊危險因素的患者。血管緊張肽轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑：關(guān)于阿司匹林與ACE抑制劑的相互作用，文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果不同，因此無法得出結(jié)論。酒精：健康人飲酒后會增加阿司匹林抗血小板，延長出血時間。抑酸藥／牛奶：同時服用抑酸藥或牛奶不會影響阿司匹林的吸收率。

問:哪些藥物可以代替阿司匹林作為預(yù)防藥物？

答：除阿司匹林外，噻氯匹定和氯吡格雷是目前常用的血小板聚集抑制劑。當(dāng)阿司匹林有禁忌時，氯吡格雷可以代替阿司匹林。然而，治療費(fèi)用增加了。

問:抗血栓能否與阿司匹林聯(lián)合使用？

答:噻氯匹定、氯吡格雷和糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受體拮抗劑的作用機(jī)制不同于阿司匹林，在某些疾病中聯(lián)合應(yīng)用可能具有互補(bǔ)作用。上述聯(lián)合用藥可能會延長出血時間，增加不良反應(yīng)的風(fēng)險。

問:治療抵抗應(yīng)采取哪些措施？

答:如果患者對常規(guī)推薦的治療方案(如標(biāo)準(zhǔn)劑量)沒有反應(yīng)，則視為治療阻力。這里提到的治療抵抗力不包括診斷錯誤導(dǎo)致的治療無效。此時，首先要檢查患者是否有應(yīng)用阿司匹林的指征。例如，70%的頸動脈內(nèi)膜狹窄患者需要手術(shù)。抗凝劑可以為心臟血管栓塞患者提供更有效的保護(hù)。如果排除這些因素，就要考慮改變劑量，使劑量個體化。血小板更新速度快的患者間歇給予大劑量(如每14天給予500毫克阿司匹林)會改善結(jié)果。或者考慮改變服藥策略，比如晚上服用。藥物是否有效可以通過實(shí)驗(yàn)室檢查(如出血時間等)來了解。如仍療效不佳，可改用氯吡格雷治療。