表皮生長因子(EGFR)激酶抑制劑在攜帶EGFR突變的肺癌患者中具有耐藥性，主要是由EGFRT790M的突變引起的。根據(jù)之前的研究模型，EGFR抑制劑AZD9291對EGFR激酶抑制劑的敏感性和T790M的耐藥性有效。

AZD9291在肺癌研究中的最新成果今天發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志NEJM上。每天給晚期患者AZD9291次(劑量20-240mg)，這些患者的放射學(xué)數(shù)據(jù)表明，EGFR抑制劑治療后病情惡化。該研究設(shè)定了兩個隊列：劑量逐漸增加和劑量擴張。EGFR在擴展隊列中收集了研究前的活檢樣本測定T790M狀態(tài)。本研究研究了AZD9291治療的安全性、藥代動力學(xué)和有效性。

總共有243名患者被納入劑量遞增組，31名患者被納入劑量遞增組。當(dāng)劑量增加時，沒有劑量限制的毒性反應(yīng)。另外22名患者接受了劑量擴大治療。在治療中，最常見的全部原因事件包括腹瀉、臉紅、惡心和食欲不振。

主觀癌癥的整體反應(yīng)率為51%(95%)CI，45-58)。127被證實為EGFR在T790M突變患者中，響應(yīng)率為61%(95%CI，12-34)。相反，61位沒有EGFR在T790M突變患者中，響應(yīng)率為21%(95%)CI，12-34)。EGFRT790m-陽性患者中位無進展生存率為9.6個月(95%)CI，8.3-未達到)，陰性患者中位無進展生存率為2.8個月(95%CI，8.3-未達到)。

AZD9291在EGFR激酶抑制劑治療期間存在EGFRT790M突變和惡化的肺癌患者活性很高。