1.降脂藥物和肝損傷:高脂血癥可能是肝病,尤其是脂肪肝和脂肪性肝炎的征兆。在這種情況下,使用降脂藥物后的肝損傷大多是原有肝病的表現(xiàn),但也有一些患者是由降脂藥物誘發(fā)的,因?yàn)榇蠖鄶?shù)降脂藥物促進(jìn)血液中的脂質(zhì)輸送到肝臟代謝排泄,而脂肪肝往往伴有肝臟脂質(zhì)代謝紊亂。
彈性酶、氯貝丁酯等降脂藥物應(yīng)用不當(dāng),容易導(dǎo)致肝損傷和肝脂肪沉積加重;煙酸及其衍生物也有肝損傷報(bào)告,纖維化和纖維化膽管炎甚至長(zhǎng)期用藥;右旋甲狀腺素、丙丁酚等降脂藥物對(duì)肝臟也有毒副作用;魚油等多烯不飽和脂肪酸會(huì)加重大鼠酒精性肝損傷;HMGCoA還原酶抑制劑會(huì)導(dǎo)致急性膽汁淤積性肝炎和轉(zhuǎn)氨酶升高。
2.降脂藥物對(duì)脂肪肝有益:辛伐他丁能顯著改善酒精性脂肪肝的肝功能和血脂異常,療效與患者HCV感染無(wú)關(guān)。有人將普伐他丁試用于2例原發(fā)性膽汁性肝硬化,結(jié)果血漿Tcho水平顯著下降,肝功能也有所改善。提示HMGCoA還原酶抑制劑對(duì)肝病或飲酒史患者更安全。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,普伐他丁對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪肝模型有一定的防治作用。
此外,普伐他丁、吉非羅齊、煙酸等藥物可抑制高脂血癥脂肪肝家兔肝纖溶酶原激活物基因的過(guò)度表達(dá),HMGCoA還原酶抑制劑也可抑制HSC的增殖。對(duì)微血栓形成、脂肪肝炎和纖維化進(jìn)行預(yù)防和治療。此外,魚油對(duì)某些藥物和高脂飲食引起的脂肪肝有一定的防治作用;此外,適當(dāng)?shù)慕抵幬镏委熆梢越档脱?,預(yù)防原發(fā)性高脂血癥患者的脂肪肝。
3.脂肪肝適應(yīng)癥采用降脂藥:脂肪肝患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用降脂藥。原則上,無(wú)高脂血癥的脂肪肝患者不需要降脂藥物;酒精性脂肪肝伴有高脂血癥。戒酒是最好的治療方法,一般不需要降脂藥物;肥胖和糖尿病脂肪肝伴有高脂血癥。除冠心病外,只有在控制飲食、增加鍛煉和治療原發(fā)病3個(gè)月后,血脂才會(huì)繼續(xù)異常,只有對(duì)肝功能影響較小的降脂藥物才能給予相應(yīng)的降脂藥物;原發(fā)性高脂血癥引起的脂肪肝可在綜合治療的基礎(chǔ)上使用降脂藥物,但需要適當(dāng)減少劑量,監(jiān)測(cè)肝功能等安全指標(biāo),必要時(shí)聯(lián)合使用保肝藥物,或糾正肝損傷后進(jìn)行降脂治療。
4.降脂藥物的合理選擇:雖然一些高脂血癥脂肪肝患者需要降脂治療,但如何選擇降脂藥物仍然沒(méi)有共識(shí)。膽酸結(jié)合樹脂不適合治療脂肪肝,因?yàn)樗袣馕叮绊懩c道維生素的吸收,可能加重高三酯酰甘油血癥;右旋甲狀腺素、彈性酶、煙酸及其衍生物一般不用于治療高脂血癥脂肪肝,因?yàn)椴涣挤磻?yīng)或降脂效果有限。
苯氧乙酸中的氯貝丁酯由于副作用大,使用較少;苯扎貝特、吉非羅齊等副作用相對(duì)較小,可謹(jǐn)慎用于血漿三酯酰甘油明顯增加的脂肪肝患者,一旦肝功能異常、肌炎、膽結(jié)石、治療3個(gè)月無(wú)效,及時(shí)停藥。高膽固醇血癥脂肪肝患者主要使用HMGCoA還原酶抑制劑。雖然短期應(yīng)用相對(duì)安全,似乎對(duì)脂肪肝有一定的預(yù)防和控制作用,但在長(zhǎng)期使用或與煙酸和吉非羅一起使用時(shí),應(yīng)考慮其潛在的肝臟、腎臟和肌肉毒性。
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