瑞格列奈片有效期為36月，規(guī)格型號為0.5mg*60s，鋁塑包裝，60片/盒。批準(zhǔn)文號為國藥標(biāo)準(zhǔn)H2011380，制造商為北京北陸制藥有限公司。瑞格列奈片的說明是什么？

[藥名]

一般名稱：瑞格列奈片

商品名稱：瑞格列奈片

英文名稱：RepaglinideTablets

拼音全碼：RuiGeLieNaiPian

【主要成分】本品的主要成分是瑞格列奈。

【成份】

化學(xué)名：S(1)-2-乙氧基-4[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基-丁基]氨基-2-氧乙基

C27H36N2O4

分子量：452.59

【性狀】本品為白色或白色藥片。

[適應(yīng)癥/功能治療]2型糖尿病（非胰島素依賴型）患者用于飲食控制、減肥和運動，不能有效控制高血糖。瑞格列奈片可與二甲雙胍一起使用。兩者在控制血糖方面比單獨使用時更協(xié)同。

[規(guī)格型號]0.5mg*60s

【用法用量】

1.瑞格列奈片應(yīng)在主餐前服用（即餐前服用）。促進胰島素分泌的反應(yīng)發(fā)生在口服產(chǎn)品的30分鐘內(nèi)。這種藥通常在飯前15分鐘內(nèi)服用，也可以在飯前0-30分鐘內(nèi)服用。

2.請聽從醫(yī)生的建議，服用瑞格列奈片。劑量因人而異，取決于個人血糖。建議初始劑量為0.5mg，如有必要，可每周或每兩周進行調(diào)整。瑞格列奈片治療的推薦初始劑量為1mg，用于治療其他口服降血糖藥物。

3.最大推薦單劑量為4mg，用餐時服用。但最大日劑量不得超過16mg。

4.當(dāng)2型糖尿病患者通常飲食能很好地控制血糖時，短期使用瑞格列奈可以有效地控制血糖。

5.對于虛弱和營養(yǎng)不良的患者，應(yīng)仔細(xì)調(diào)整劑量。如果與二甲雙胍結(jié)合，瑞格列奈片的劑量應(yīng)減少。雖然瑞格列奈主要由膽汁排出，但腎功能不全的患者仍應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

與其他口服降糖藥一樣，服用瑞格列奈可能會導(dǎo)致高血糖和低血糖等血糖變化。與每種糖尿病治療一樣，這些反應(yīng)取決于飲食習(xí)慣、劑量、運動和壓力反應(yīng)等個體因素。根據(jù)瑞格列奈和其他降血糖藥物的臨床應(yīng)用，服用瑞格列奈可能會發(fā)生以下不良反應(yīng)：罕見的不良反應(yīng)：發(fā)生率>1/10000，<1/1000。非常罕見的不良反應(yīng)：發(fā)生率：<1/10000。

1.免疫系統(tǒng)紊亂和過敏反應(yīng)可引起皮膚過敏反應(yīng)，如瘙癢、發(fā)紅和蕁麻疹。脈管炎等廣泛的過敏反應(yīng)或免疫反應(yīng)非常罕見。

2.高血糖和高血糖的代謝和營養(yǎng)障礙通常會逐漸出現(xiàn)，包括惡心、嗜睡、尿量增加、口渴和食欲喪失。罕見的不良反應(yīng)：像其他降血糖藥物一樣，低血糖可能發(fā)生在瑞格列奈。癥狀包括焦慮、頭暈、出汗、震顫、饑餓和注意力不集中。給予碳水化合物時，這些反應(yīng)通常很輕微，很容易糾正。如果情況嚴(yán)重，可以在別人的幫助下輸入葡萄糖。與其他藥物一起使用可能會增加低血糖的風(fēng)險。

3.眼睛異常非常罕見：視覺異常已知血糖水平的變化會導(dǎo)致暫時的視覺異常，特別是在開始使用降糖藥物治療時。這些變化通常是暫時的。

4.胃腸道不適罕見：腹痛、惡心非常罕見：腹瀉、嘔吐、便秘臨床試驗報告胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、便秘。與其他口服促進胰島素分泌的藥物相比，這些癥狀的頻率和嚴(yán)重程度沒有差異。根據(jù)上市后的經(jīng)驗，瑞格列奈在使用二甲雙胍或噻唑烷二酮時收到了低血糖反應(yīng)的案例報告。

5.皮膚和皮下組織非常罕見：過敏反應(yīng)可發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)，如瘙癢、皮疹和蕁麻疹。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，沒有理由懷疑可能與磺脲類藥物發(fā)生交叉過敏反應(yīng)。廣泛的過敏反應(yīng)或免疫反應(yīng)，如脈管炎，是非常罕見的。

6.嚴(yán)重肝功能障礙的報道非常罕見：然而，與瑞格列奈的關(guān)系尚未建立。

7.研究非常罕見：瑞格列奈治療期間肝功酶指數(shù)上升的個別病例報告。大多數(shù)病例為輕度和暫時性，很少有患者因肝酶指數(shù)上升而停止治療。

【禁忌】

1.已知患者對瑞格列奈或瑞格列奈中的任何賦型劑過敏。

2.1型糖尿病(胰島素依賴型)-IDDM，C-肽陰性糖尿病患者)。

3.糖尿病酮癥酸中毒患者伴有或無昏迷。

【注意事項】

1.應(yīng)避免使用瑞格列奈和吉非貝齊。如果必須使用，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測患者的血糖水平，因為可能需要減少瑞格列奈的劑量。

2.普通病人群

2.1瑞格列奈用于治療飲食控制、減肥和運動不能有效控制血糖和糖尿病癥狀的患者。與大多數(shù)其他口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣，瑞格列奈也會導(dǎo)致低血糖。

2.2與二甲雙胍的結(jié)合會增加低血糖的風(fēng)險。當(dāng)患者服用任何口服降糖藥物時，如發(fā)燒、創(chuàng)傷、感染或手術(shù)，可能會出現(xiàn)血糖控制失敗。此時，有必要停止服用瑞格列奈進行短期胰島素治療。

2.3隨著大多數(shù)患者用藥時間的延長，口服降糖藥物可能會降低血糖。這將導(dǎo)致糖尿病的惡化和藥物的減少。與第一次給藥失效的原發(fā)失效不同，這種現(xiàn)象是繼發(fā)失效。在確定為繼發(fā)失效之前，應(yīng)考慮調(diào)整劑量，并堅持飲食控制和鍛煉

2.4瑞格列奈尚未在肝功能不全患者中進行研究。18歲以下或75歲以上的患者也沒有進行研究。

2.5對于虛弱或營養(yǎng)不良的患者，初始劑量和維持劑量應(yīng)相對保守，并仔細(xì)調(diào)整劑量以避免低血糖。

3.特殊病人群

3.1肝功能不全。與正常肝功能患者相比，肝功能損傷患者可能會暴露在高濃度的瑞格列奈及其代謝物中。因此，肝功能損傷患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本產(chǎn)品。應(yīng)延長調(diào)整劑量的調(diào)整期，并充分評估患者的反應(yīng)。

3.2腎功能不全。雖然瑞格列奈的水平與肌酐清除率關(guān)系不大，但在嚴(yán)重腎功能損傷患者中，本產(chǎn)品的總血漿清除率略有降低。由于腎功能損傷糖尿病患者對胰島素的敏感性增強，這些患者在增加劑量時應(yīng)謹(jǐn)慎。

4.低血糖引起的注意力不集中和意識降低可能會對駕駛和機械操作能力產(chǎn)生影響。這可能會導(dǎo)致在某些情況下（如駕駛或操作機械時）的風(fēng)險。應(yīng)告訴患者開車時要注意避免低血糖。特別注意低血糖或經(jīng)常低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者是否能安全駕駛。

瑞格列奈尚未在18歲以下的病人中進行研究。

瑞格列奈還沒有在75歲以上的病人中進行研究。

【孕婦和哺乳期婦女用藥】尚未在孕婦或哺乳期婦女進行研究。因此，不可能評估孕婦使用瑞格列奈的安全性。瑞格列奈在動物研究中尚未發(fā)現(xiàn)致畸作用。對妊娠后期和哺乳期大鼠進行高劑量暴露研究，觀察胎兒和幼兒非致畸肢體異常生長。瑞格列奈在試驗動物的牛奶中被發(fā)現(xiàn)。建議孕婦和哺乳期婦女禁止使用。

[藥物相互作用]

1.已知有些藥物會影響糖代謝。因此，醫(yī)生應(yīng)考慮藥物之間可能的相互作用。

2.體外研究表明，瑞格列奈的代謝受CYP2C8和CYP3A4的影響。

3.健康志愿者的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，CYP2C8是瑞格列奈代謝過程中的主要酶，而CYP3A4強抑制劑的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影響就會相對增強。因此，由于細(xì)胞色素酶P450的抑制或誘導(dǎo)作用，瑞格列奈的代謝和清除可能會發(fā)生變化。因此，與瑞格列奈同時使用CYP2C8和CYP3A4抑制劑時應(yīng)格外謹(jǐn)慎。

4.健康志愿者中的一項藥物相互作用研究表明，CYP2C8抑制劑吉非貝齊(每天兩次，每次600毫克)與瑞格列奈(單劑量0.25毫克)同服，可使瑞格列奈AUC在健康志愿者血液中增加8.1倍，Cmax增加24信，消除半衰期(T1/2)從1.3小時延長到3.7小時。這可能會增強瑞格列奈的降糖效果，延長其作用時間。

5.因此，應(yīng)避免使用吉非貝齊和瑞格列奈。如果必須使用，應(yīng)密切監(jiān)測患者的血糖水平，因為瑞格列奈的劑量可能需要減少。在同一研究中，瑞格列奈與吉非貝齊和CYP3A4抑制劑伊曲康唑的結(jié)合顯示出更強的降血糖作用，瑞格列奈AUC增加了19.4倍，半衰期從1.3小時延長到6.1小時。

6.甲氧酞啶(每天兩次，每次160mg)是一種弱CYP2C8抑制劑，與瑞格列奈(單劑0.25mg)同服，可輕微增加瑞格列奈AUC、Cmax和生物半衰期(分別為1.6倍、1.4倍和1.2倍)，血糖水平增加無明顯統(tǒng)計差異。根據(jù)瑞格列奈的低劑量治療，獲得了這些缺乏療效的數(shù)據(jù)。由于瑞格列奈劑量高于0.25mg和甲氧酞啶劑量高于320mg的共享安全數(shù)據(jù)尚無，因此應(yīng)避免瑞格列奈與甲氧嘧啶的共享。若必須合用，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測患者的血糖水平，并進行嚴(yán)格的臨床監(jiān)測。

7.利福平是CYP3A4強誘導(dǎo)劑，也是CYP2C8誘導(dǎo)劑，在瑞格列奈的代謝過程中起著誘導(dǎo)和抑制作用。利福平(600毫克)早期治療7天，第7天與瑞格列奈(單劑4毫克)合用，AUC減少50%(這是誘導(dǎo)和抑制的共同結(jié)果)。瑞格列奈的AUC在最后一次服用利福平24小時后減少了80%(單獨誘導(dǎo))。

8.利福平與瑞格列奈的結(jié)合可能會減少瑞格列奈的劑量，并應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測患者開始使用利福平（快速抑制）、在增加劑量（混合抑制和誘導(dǎo)）和停止利福平（單獨誘導(dǎo)）和停止利福平約1周后，其誘導(dǎo)作用消失時的血糖水平，并根據(jù)血糖水平調(diào)整瑞格列奈的劑量。

9.克拉霉素是一種CYP3A4強抑制劑，每天服用250毫克劑量和瑞格列奈(單劑0.25毫克)，可以微弱增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.4倍，Cmax增加1.7倍)，血清胰島素AUC平均增值增加1.5倍(Cmax增加1.6倍)。服用CYP3A4強抑制劑酮康唑(每日200mg)，可在一定范圍內(nèi)增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.2倍，CMAX增加1.6倍)，血糖變化低于8%。

10.瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有CYP3A4作用底物均未顯著改變?nèi)鸶窳心蔚乃幋鷦恿W(xué)參數(shù)。

11.對健康志愿者中藥物相互作用的研究發(fā)現(xiàn)，瑞格列奈對地高辛、茶堿和法華林的藥代動力學(xué)特性沒有影響。因此，這些藥物的劑量在與瑞格列奈聯(lián)合使用時不需要調(diào)整。

12.在健康志愿者中進行的一項藥代動力學(xué)研究表明，雖然口服避孕藥(乙炔雌二醇/左炔諾孕酮)會縮短瑞格列奈的達峰時間，但不會將瑞格列奈的總生物利用改為相關(guān)臨床范圍。瑞格列奈對左炔諾孕酮的生物利用沒有臨床意義，但不能排除對乙炔雌二醇的生物利用。

13.以下藥物可增強和/或延長瑞格列奈的降血糖作用:吉非貝齊、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、甲氧唑啶、其他類型的抗糖尿病藥物、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)，非選擇性β血管緊張素轉(zhuǎn)化酶受體阻滯劑(ACE)抑制劑、酒精和促進合成代謝的激素。

14.以下藥物可能會削弱瑞格列奈的血糖：口服避孕藥、利福平、苯巴比妥和卡馬西平、噻嗪、皮質(zhì)激素、達那唑、甲狀腺激素、奧曲肽和擬交感神經(jīng)藥物。β受體阻滯劑可以掩蓋低血糖癥狀。當(dāng)瑞格列奈治療的患者使用或停止使用這些藥物時，應(yīng)密切監(jiān)測血糖的變化。

[藥物過量]沒有相關(guān)的研究結(jié)果。

【藥理毒理】

1.瑞格列奈是一種短期胰島素促進劑；瑞格列奈通過促進胰腺胰島素釋放來降低血糖水平。這種作用取決于胰島的功能β細(xì)胞。

2.瑞格列奈通過和β關(guān)閉細(xì)胞上的受體組合βATP-依賴性鉀通道在細(xì)胞膜中使用β細(xì)胞去極化，打開鈣通道，增加鈣的流入。這個過程誘導(dǎo)β細(xì)胞分泌胰島素。

3.2型糖尿病口服瑞格列奈，飯后30分鐘內(nèi)出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng)。這會導(dǎo)致進食時血糖下降。瑞格列奈血漿水平迅速下降，服藥4小時后，2型糖尿病患者血漿中藥物濃度很低。研究表明，2型糖尿病服用瑞格列奈0.5-4毫克，血糖濃度降低。4.臨床研究結(jié)果表明，瑞格列奈應(yīng)在飯前服用。本品一般應(yīng)在餐前15分鐘內(nèi)服用，用藥時間也可掌握在餐前0-30分鐘。

[藥代動力學(xué)]尚無相關(guān)研究成果。

密封，陰涼干燥的地方。

鋁塑包裝，60片/盒。

36月【有效期】

國藥準(zhǔn)字H201138[批準(zhǔn)文號]

【生產(chǎn)企業(yè)】北京北陸藥業(yè)有限公司