1，oncotarget and therapy 是 oncotarget子刊么

oncotarget雜志怎么樣oncotarget雜志怎么樣oncotarget雜志怎么樣明確的告訴你 不是附屬子刊的關系！oncotarget是美國的，曾經(jīng)輝煌的時候6.28分，但后期為了掙錢90%都是中國人投的，版面費大概要2W左右，自引率非常高。2018年開始已經(jīng)被提出SCI了，貌似是收錄到17年的第58卷，不要再投了，如果投了趕緊撤回來。oncotarget and therapy 是新西蘭的雜志，去年應該是2.61分，18年好像漲到了2.8了，這個雜志會中文跟你溝通，對國人非常友好。推薦。再次重申 他們兩個之間沒有任何關系！放心投therapy，另外這種問題最好去專門的醫(yī)學論壇問，在這很少有人告訴你。是，sci四區(qū)雜志期刊名字 oncotargets and therapy期刊issn 1178-6930 2014-2015最新影響因子 2.311 涉及的研究方向 biotechnology applied microbiology-oncology 出版國家 england 出版年份 2008 年文章數(shù) 241-

2，如何看待ACEI和ARB聯(lián)合應用

血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑聯(lián)合應用，利或弊?—關于ONTARGET研究的思考RAS系統(tǒng)是體內調節(jié)循環(huán)功能和水電解質最重要的神經(jīng)體液因素。血管緊張素1I是其中最具生物活性的物質，它通過血管緊張素受體發(fā)揮作用，在高血壓、冠心病、心肌重構、慢性腎臟病和心力衰竭發(fā)病過程中扮演著十分重要的角色。大量循證醫(yī)學證據(jù)表明血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑均能改善上述疾病的預后，但是兩者作用機制有所不同，理論上兩類藥物聯(lián)合使用可以更全面地抑制RAS(即RAS雙重阻滯)，取得更好的臨床效果。但是循證醫(yī)學的結果并不完全支持上述推測。最近在2008美國心臟病學會年會上公布的ONTARGET研究給我們提供了些有力的證據(jù)。ONTARGET研究簡介研究背景：以往臨床研究已證實，ACEI對高血壓患者，以及具有特異性靶器官病變的患者有益。HOPE研究顯示，與安慰劑相比，雷米普利使心肌梗死、卒中和心血管死亡的主要復合終點降低了22，心血管病死率降低26，心肌梗死發(fā)生率降低2O，卒中發(fā)生率降低32。ACEI和ARB是阻斷RAS的兩類常用降壓藥物，由于這兩類藥物作用機制不同，他們應有獨立于降壓效果之外互補的心血管作用的潛力。早在1999年，以加拿大McMaster大學SalimYusuf教授為首的多位國際心血管病專家就開始設計一項臨床研究，希望檢驗替米沙坦和雷米普利對心血管保護有何異同，以及這兩種藥物合用是否有更佳的效果。旨在證實：①替米沙坦與雷米普利聯(lián)用優(yōu)于單用雷米普利，②單用替米沙坦的效益至少不次于單用雷米普利。試驗設計：該研究納入了有冠心病、腦血管疾病、外周血管疾病、糖尿病伴靶器官損害、但無心力衰竭的高危25620例患者，入選的患者為最為廣泛的伴有冠心病、腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、靶器官損傷與糖尿病病史的高危心血管疾病患者，年齡≥55歲。隨機將其分為替米沙坦(8Omg/d，8542)、雷米普利(10mg／d,8576)和替米沙坦+雷米普利(80mg／d+10mg／d,8502)3組，平均隨訪56個月。研究主要終點是由心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因充血性心力衰竭而住院組成的主要復合心血管終點。次要終點是新診斷充血性心力衰竭、心血管血運重建術、新發(fā)糖尿病、認知能力下降、癡呆、新發(fā)心房顫動和腎病。試驗結果：替米沙坦組、雷米普利組和聯(lián)合用藥組的主要終點事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，分別為16.7%、16．5%和16.3%。與雷米普利組相比，替米沙坦組患者咳嗽及血管性水腫發(fā)生率較低，但低血壓癥狀較多見。聯(lián)合用藥組的低血壓癥狀、暈厥及腎功能異常發(fā)生率均顯著高于雷米普利組。試驗結論：ACEI聯(lián)合ARB在高危的心血管患者中減少事件的療效相似，不良反應明顯增多，因此不建議ACEI聯(lián)合ARB方案在高危患者中應用。臨床意義及評論：ARB+ACEI盡管在腎臟大量蛋白尿的患者治療中被認可，但是在心血管的高?；颊咭餐四I臟病變，在常規(guī)ACEI和大劑量ARB的聯(lián)合治療對有腎臟缺血的患者則可能存在風險，這種風險體現(xiàn)在腎臟功能障礙明顯增加。ONTARGET研究結果表現(xiàn)出低血壓和腎臟損害的增加，提示ARB+ACEI的聯(lián)合方案并不適合高危的冠心病患者。毫無疑問，不管是ACEI或是ARB都是也必將繼續(xù)作為心血管藥物治療的最核心藥物。兩種藥物盡管預防心腦血管病發(fā)生的風險差別不大，但是仍有跡象顯示ACEI對心肌梗死與心力衰竭可能更為有效，而ARB可能更有效預防腦卒中。對此，選擇有關患者進行專門的臨床試驗研究很有必要，比如，在冠心病患者中探討ACEI是否比ARB更能夠有效預防心肌梗死、心力衰竭等心臟并發(fā)癥的發(fā)生；在腦卒中患者中研究ARB是否能夠更有效地預防腦卒中再發(fā)或癡呆。ACEI和ARB聯(lián)用應僅限于極高風險患者，比如單用ACEI仍不能控制癥狀的嚴重心衰患者、單獨使用ARB無效的嚴重蛋白尿患者或腎功能不全患者，但在治療過程中應密切監(jiān)測患者的血壓水平，避免影響灌注的嚴重低血壓發(fā)生，也就是不管治療對象是否是高血壓患者，在使用這些藥物時，都應密切關注血壓而不是撇開血壓奢談降壓以外的器官保護作用。

腦供血不足吃什么藥 心血管供血不足傳導不好 83歲老人心血管\">3，腦供血不足吃什么藥 心血管供血不足傳導不好 83歲老人心血管

保護心血管要學會\"雙管齊下\" 高血壓患者要接受及時、持久的降壓治療，從而實現(xiàn)血壓達標的理念如今已經(jīng)被越來越多的人所接受。而同樣重要的是，在良好控制血壓的同時還要實現(xiàn)對心血管的保護，降低心肌梗死、腦卒中、心血管死亡等并發(fā)癥的風險。日前，在勃林格殷格翰公司新型降壓藥美嘉素的上市新聞發(fā)布會上，人們了解到了這一創(chuàng)新藥物在同時控制血壓和保護心血管“一箭雙雕”的效果。通過平穩(wěn)降壓實現(xiàn)保護心血管的終極目標已成為高血壓患者治療的追求，特別是對于那些本身已有糖尿病、高血脂等心血管高危因素的患者來說更是如此。為了實現(xiàn)上述目標，人們通常會選擇經(jīng)過大型臨床試驗證實的療效確切的藥物進行聯(lián)合治療。有25,620名患者參與的ONTARGET研究就提供了一個很好的選擇，結果發(fā)現(xiàn)：美卡素（替米沙坦）是ＡＲＢ（血管緊張素II受體拮抗劑）類降壓藥物中唯一被臨床研究證實具有全面心血管保護作用的產(chǎn)品，對于伴心血管高風險患者更是這樣。基于此，日前歐盟委員會已批準美卡素（替米沙坦）用于降低那些具有高危風險患者的心血管疾病發(fā)病率，包括動脈粥樣硬化（血栓形成性）心血管疾病（冠心病、卒中、外周動脈疾病史）或2型糖尿病伴有靶器官受損的患者。美國FDA也于今年早些時候批準了美卡素（替米沙坦）類似的心血管保護適應癥。對于同時存在高血脂、糖尿病或糖耐量異常、吸煙、肥胖等心血管高危因素的高血壓患者而言，其降壓標準更為嚴格，而控制血壓達標通常也會比較困難，需要審慎選擇安全、確切、強效的降壓藥物，并在有效降壓的同時保護心血管。因為這部分患者如果不能有效降壓，其心血管并發(fā)癥的發(fā)生率將成倍上升。專家強調，大量研究結果已經(jīng)證實，具有獨特心血管保護作用、降壓效果更強、半衰期更長的美嘉素?對于具有心血管高危因素的高血壓病人尤其適合，可以明顯降低心血管事件的發(fā)生率。

4，拜心同降壓藥有保護心腦血管的作用嗎

通過平穩(wěn)降壓實現(xiàn)保護心血管的終極目標已成為高血壓患者治療的追求，特別是對于那些本身已有糖尿病、高脂血癥等心血管高危因素的患者來說更是如此。為了實現(xiàn)上述目標,人們通常會選擇經(jīng)過大型臨床試驗，以準確評價藥物降壓以外的心血管保護作用?！　∧I素-血管緊張素抑制劑　　血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）均通過作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）通路的不同位點來阻斷RAAS的激活。理論上，ACEI和ARB產(chǎn)生的效果應該是相近的，但在臨床應用中的確觀察到了這兩類藥物在療效和不良反應上的不同?！　NTARGET研究是一項大規(guī)模、多國、多中心、隨機、雙盲、平行、對照試驗，共有40個國家的733個中心參加，納入了31546例患者（大于55歲，冠心病或糖尿病合并其他危險因素，無心衰證據(jù)者）。隨機給予雷米普利（10mg/d）、替米沙坦（80mg/d）或二者聯(lián)用，平均隨訪56個月，比較三種治療方案的療效和安全性。同時，對于初始入組時不能耐受ACEI的患者，進入亞研究TRANSCEND，隨機給予替米沙坦（80mg/d）和安慰劑對照，比較對不能耐受ACEI的患者是否能從替米沙坦的治療中獲益以及耐受性問題?！　NTARGET研究結果表明，替米沙坦在減少心血管死亡、心肌梗死、腦卒中和心衰住院方面的作用不劣于雷米普利。同時，替米沙坦表現(xiàn)出比雷米普利更好的耐受性，雷米普利治療組有360例患者（4.2%）因咳嗽而停止治療,而替米沙坦組為93例（1.1%）。兩藥聯(lián)合應用并不優(yōu)于雷米普利單藥治療，且兩藥聯(lián)用增加了不良事件如低血壓、暈厥和腎功能不全的發(fā)生率。TRANSCEND研究結果表明，對不能耐受ACEI的患者，替米沙坦在減少心血管死亡、心肌梗死、腦卒中和心衰住院方面的作用和安慰劑沒有顯著差異?！　【科湓?，其一，ARB只能阻斷血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1R），但ACEI由于減少了血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的生成，能同時減弱AngⅡ和AT1R及血管緊張素Ⅱ2型受體（AT2R）的結合。其二，ACEI抑制ACE的同時激活了ACE2-Ang-(1-7)-Mas軸，能促進血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）生成Ang-(1-7)，后者具有舒血管功能，而ARB此方面作用較弱。其三，ACEI抑制緩激肽及其他參與炎癥反應的肽類物質的分解，炎癥介質積聚刺激肺部的感受器引起咳嗽，這解釋了ARB耐受性優(yōu)于ACEI的原因?！　♀}離子拮抗劑　　降低卒中發(fā)生率 BPLTC薈萃分析顯示，與安慰劑相比，各種降壓藥均可顯著降低卒中風險。但直接對比活性藥物發(fā)現(xiàn)，CCB預防卒中的療效顯著優(yōu)于ACEI，也優(yōu)于利尿劑及β受體阻滯劑，其他薈萃分析也得出相似結果。ALLHAT研究亞組分析顯示，與賴諾普利相比，氨氯地平可使卒中風險進一步降低23%（P=0.003）。最近一項大型薈萃分析顯示，與ACEI相比，CCB在預防卒中方面能獨立提供14%降壓以外的益處。STONE、SYS-China和FEVER研究均證實CCB減少卒中發(fā)生的突出療效。　　PREVENT研究顯示，氨氯地平較安慰劑顯著減少冠心病患者的頸總動脈內膜中層厚度（-0.013mm對+0.033mm，P=0.007）。此外，氨氯地平還是唯一采用血管腔內超聲技術顯示能有效阻遏和消退冠狀動脈粥樣斑塊的降壓藥。　　因此，氨氯地平在冠心病預防方面優(yōu)勢明顯。苯磺酸氨氯地平還有經(jīng)冠脈造影證實的冠心病的適應證。但同時應注意，CCB不同于RASS抑制劑，不具類效應。薈萃分析顯示，氨氯地平的冠心病預防作用優(yōu)于血管緊張素受體拮抗劑（ARB），與ACEI相似?！　p少新發(fā)腎損害 高血壓與腎臟損害密切相關，血壓升高導致腎血流量（RBF）降低，腎小管損傷，腎小球濾過率（GFR）降低，出現(xiàn)蛋白尿癥狀。因此，腎臟功能不僅可用來評估高血壓的進程，還可作為判斷高血壓患者心血管預后的重要因素。研究表明，氨氯地平聯(lián)合ACEI可有效減少蛋白尿。氨氯地平可作用于L、N-型鈣離子通道，均衡擴張入球和出球小動脈作用，因此改善腎臟血流，且不增加腎小球內壓。此外，氨氯地平還可通過增加NO合成，增加腎血流，改善腎灌注?！　τ诟哐獕喊槟I損害的患者，提供有效降壓并且保護腎臟的治療，可延緩高血壓進展，帶來長期的心血管保護，同時預防終末期腎病的發(fā)生。為了實現(xiàn)這一目的，聯(lián)合用藥意義重大。歐洲最大的高血壓研究ASCOT和全球首個采用單片復方制劑的高血壓研究ACCOMPLISH均顯示：與對照組相比，氨氯地平聯(lián)合RAAS抑制劑的方案可有效降低血壓，心血管事件，減少新發(fā)腎損害?！　】傮w來講，血壓水平與心血管疾病危險呈連續(xù)正相關，并獨立于其他危險因素。美國JNC7高血壓指南指出，血壓越高，患心血管疾病、卒中及腎病的風險越高；年齡40~89歲、血壓＞115/75mmHg的個體，收縮壓每增加20mmHg或舒張壓每增加10mmHg，其缺血性心臟病及卒中死亡風險加倍。因此，臨床上，醫(yī)生需要明確降壓治療的目的不僅僅是為了降低血壓本身，還應逆轉靶器官損害、預防心血管疾病進展及心血管事件的發(fā)生。更重要的是，應根據(jù)患者的具體情況制定個體化的血壓目標，采取更積極的血壓控制策略盡早干預。

5，冠心病高血壓處方點評求助

一般是應該有利尿劑，處方寧可CCB、ACEI、ARB、β受體阻滯劑都上，獨缺利尿劑，按正常思路，恐怕是另有原因如痛風什么之類，這里ASP也沒上，ASP對痛風也有影響，純屬猜測，需要西川ZB藥師去了解。冠心病ACRI/ARB選一種，β受體阻滯劑要上。多藥并用，如果不是為開藥而開藥，血壓應是極難控制，減藥難度大。支持聯(lián)合使用ACEI與ARB治療腎臟疾病的COOPERATE試驗最終被證明是虛假的。 2009年10月10日，英國雜志《柳葉刀》Lancet發(fā)表了有關COOPERATE試驗的撤稿聲明，明確指出2003年發(fā)表的COOPERATE試驗研究報告的第一作者中尾（Nakao）在該研究中存在嚴重的學術不端行為。述評者認為，在專業(yè)方面，COOPERATE撤稿可以在很大程度上結束一場較長時間的激烈爭論，那就是聯(lián)合使用ACEI與ARB的問題。這種聯(lián)合所帶來的獲益非常有限，但所帶來的傷害非常明確，早期的RESOLVD試驗和近期發(fā)表的ONTARGET試驗都證明了這一點。因此，即便不禁止聯(lián)合，也應盡可能減少這兩種藥物的聯(lián)合使用。2010版《中國高血壓防治指南》認為，ACRI+ARB屬于“主要推薦應用的優(yōu)化聯(lián)合治療方案”、“次要推薦使用的可接受聯(lián)合治療方案”之后的第三種“不常規(guī)推薦的但必要時可慎用的聯(lián)合治療方案”。2014年4月11日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布警告：避免聯(lián)用兩種在腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAS）有獨立作用的藥物。作用于RAS系統(tǒng)的幾類藥物包括血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和直接腎素抑制劑。特別是糖尿病腎病的患者，不應聯(lián)合使用ARB和ACEI。冠心病的ABCDE：ACEI（血管緊張素轉換酶抑制劑） Aspirin（阿司匹林）β-blocker（β受體阻滯劑）Blood pressure control（控制血壓）Cholesterol lowering （降低膽固醇） Cigarette quitting（戒煙）Diabetes control （控制糖尿?。?Diet（合理飲食）Exercise（適度運動） Education（健康教育）

6，導流罩的基本信息

對于廂式半掛車來說,由于牽引車與半掛車之間均有1m左右的間距,如果行駛中遇有側向風會產(chǎn)生擾流,也會增大空氣阻力;因此,2013年有些車型已增有擋側風擾流的裝置。 半掛車導流罩又稱導風板，可以改善汽車的空氣動力性，是提高汽車的生產(chǎn)效率、降低燃料消耗、改善使用性能的重要措施。對于迎風面積大，行駛速度高，總體上流線性差的汽車列車、廂式半掛車等專用汽車，顯得尤為重要。因此，高速公路上用的專用汽車、列車大都裝有導流罩。隨著汽車技術和高速公路的發(fā)展，汽車行駛速度日益提高，汽車在行駛時與空氣相互作用的氣動阻力也越來越顯著，它在很大程度上影響著汽車的經(jīng)濟性、動力性和穩(wěn)定性。汽車空氣動力學數(shù)值模擬發(fā)展迅速，而通過對其進行空氣動力學性能的優(yōu)化，降低空氣阻力系數(shù)，提高燃油經(jīng)濟性，可產(chǎn)生相當可觀的經(jīng)濟效益。廂式貨車的廂體高于駕駛室。從而降低空氣阻力系數(shù),所以,廂式貨車安裝導流罩更加必要。導流罩的使用，為綠色貨運做了貢獻，對解決貨運業(yè)節(jié)能減排難題提出了新的思路和解決辦法。2013年已有多家專業(yè)生產(chǎn)導流罩的廠家，綠色貨運正在向我們前進！就有人問，生信的文章能發(fā)到多少分？如果你是像華科薛宇教授一樣的大牛，弄一套算法，編一個生信分析工具，十幾分妥妥的，引用量杠杠的。但是，那是大牛，一般來說，按「常規(guī)套路」出牌的這種生信分析文章分值在 0-2 分之間。但也有些不做實驗的生信分析文章能發(fā)到個 4-5 分，那么生信分析的文章怎么樣能達到一個比較高的層次呢？ 這里，我們給大家分享兩篇文章來說一說一些進階的文章思路，一篇是發(fā)表在我們的老朋友「oncotarget」上的，另一篇是發(fā)表在「journal of proteome research」（if = 4.1）上的。 先看 oncotarget 這篇「genomic expression differences between cutaneous cells from red hair color individuals and black hair color individuals based on bioinformatic analysis」，文章是做的黑色素瘤的兩種不同表型的個體的差異基因的生信分析。 abstract 里說到 mc1r 這個基因的突變會導致高患癌率的 rhc 表型兩種不同的表型，其中 rhc 表型會增加皮膚癌的發(fā)生率，那么 mc1r 的突變究竟影響了哪些基因？文章通過 ppi 網(wǎng)絡分析，分別對比分析兩個不同表型（rhc 和 bhc）的正常皮膚細胞和癌細胞中的差異基因。結果表明，在癌細胞的對比中沒有差異，而在正常皮膚細胞中篩選出 23 個 hub 基因，并且其中 8 個基因異常表達，這一結果提示這 8 個基因的異常表達可能是 rhc 表型患癌風險提高的重要原因。 這篇文章利用了 3 個數(shù)據(jù)包進行綜合分析，從而得到了一個 novel 的結論，文章利用 gse44805 中的差異基因構建 ppi 網(wǎng)絡篩選 hub 基因，再利用別的數(shù)據(jù)包中的測序結果驗證這些基因確實存在異常表達，多方驗證說明自己生信分析結果是可靠的。雖然作者一點實驗也沒有做，但是從數(shù)據(jù)量還有可靠性上來說，可能比自己辛辛苦苦地做小樣本量測序還要靠譜。 文章中的分析方法（差異基因以及 ppi 分析）都是我們非常熟悉的。篩選出差異基因，將上調和下調的基因分別構建 ppi 網(wǎng)絡，得到文中的 4 張圖（不管怎么說，這圖的顏值比上一期套路中分析的文章要高得多）。 這張圖的構建方法這里不再贅述 小結 這篇文章的方法完全是可以借鑒和復制的，難點在于找到足夠多的具有相似性和可比性的數(shù)據(jù)結果，以及找到一個合適的切入點得到一個相對 novel 的結論。 下面看 journal of proteome research 上的這篇文章「weighted protein interaction network analysis of frontotemporal dementia」。 一看這流程圖就覺得這文章是生信專業(yè)的人做的文章。（本宮上學的時候，就覺得我們生命學院的學生都是碼農，生物信息專業(yè)、生物醫(yī)療工程、生物科學這些專業(yè)的人天天都在編代碼，完全感受不出生物專業(yè)的氣息。） 這文章講得啥咧，就是先選出 13 個種子基因，然后根據(jù) ppi 數(shù)據(jù)庫中蛋白質互作關系構建這 13 個種子基因的第一層網(wǎng)絡結構。 再以第一層網(wǎng)絡為種子構建第二層網(wǎng)絡結構（然后電腦就死機了）。 然后分析第二層網(wǎng)絡的拓撲學結構，從中篩選出 hub 基因（圖中綠點表示最初的 13 個種子基因，藍點表示第一層的基因）。在構建過程中，隨著基因數(shù)量的不斷增加，最先選出的 13 個種子基因未必就是后來的 hub 基因。文中還設置了對照組，并詳細講述了這 13 個種子基因的篩選方法。因為整個分析過程都是建立在生信分析的基礎上，屬于完全架空的，所以整個研究過程十分講究邏輯上的嚴謹性。 小結 之所向大家介紹這篇文章，是覺得這種思路在生信分析的文章中可以借鑒，種子基因的選擇可以通過臨床上疾病中基因突變的概率來進行篩選，然后構建兩層 ppi 網(wǎng)絡，進行 go，kegg 分析，從而預測新的未知的疾病相關基因，如果后續(xù)能從別的數(shù)據(jù)包中得到表達量的驗證或者是自己在臨床樣本中進行驗證，那么整個文章的內容將會更加豐富。 局限性：ppi 數(shù)據(jù)庫中其實很多蛋白質互作結果是沒有意義的，因為在實際生物體中很多蛋白質互作情況是不可能發(fā)生的，只有在實驗人為干預情況下才會發(fā)生。