萬艾可(西地那非片，簡稱西地那非片)，俗稱“偉哥”，是世界上第一個(gè)口服PDE5抑制劑(5磷酸二酯酶抑制劑)用于治療男性勃起功能障礙(又稱陽痿或ED)，促進(jìn)ED治療取得革命性進(jìn)展，有效提高陰莖勃起硬度。

陰莖勃起的生理機(jī)制涉及性刺激過程中陰莖海綿體內(nèi)一氧化氮(NO)的釋放。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)隨著水平的提高，海綿體內(nèi)的平滑肌松弛，血液流入。西地那非對離體人海綿體沒有直接松弛作用，但可以抑制海綿體分解CGMP的5一氧化氮增強(qiáng)型磷酸二酯酶(PDE5)(NO)的作用。當(dāng)性刺激導(dǎo)致局部NO釋放時(shí)，西地那非抑制PDE5可以在海綿中增加CGMP水平，放松平滑肌，血液流入海綿體。在沒有性刺激的情況下，推薦劑量的西地那不起作用。

體外實(shí)驗(yàn)顯示西地那非對PDE5有選擇性。它對PDE5與其他已知磷酸二酯酶相比，其作用遠(yuǎn)強(qiáng)于PDE6作用的10倍，對PDE1作用的80PDE2、PDE3、PDE4、PDE7、PDE8、PDE9、PDE10、PDE11作用的700多倍)。西地那非對PDE5PDE33的選擇性約為的4000由于后者與心肌收縮力的控制有關(guān)，因此這一特征具有重要意義。西地那非對PDE5PDE66的作用約是作用的10倍。PDE6它是一種存在于視網(wǎng)膜中的酶，與視網(wǎng)膜的光轉(zhuǎn)化通路有關(guān)。西地那非對PDE6選擇性相對較低是其在高劑量或高血漿濃度下出現(xiàn)色覺異常的原因。

除了人類海綿體平滑肌外，低濃度的PDE5還存在于血小板、血管、內(nèi)臟平滑肌和骨骼肌中。西地那非在這些組織中發(fā)現(xiàn)了PDE5抑制可能是其抗血小板聚集作用(體外實(shí)驗(yàn))的增強(qiáng)、抑制血小板血栓形成(體內(nèi)實(shí)驗(yàn))和舒張外周動靜脈(體內(nèi)實(shí)驗(yàn))的基礎(chǔ)。

健康男性志愿者口服西地那非100毫克，導(dǎo)致坐位血壓下降(平均收縮壓/舒張壓下降8.3/5.3mmHg)。服藥后1-2坐位血壓下降最為明顯，服藥后8小時(shí)與安慰劑組無區(qū)別。25毫克、50mg或100mg西地那非對血壓的影響沒有明顯差異。同時(shí)服用硝酸酯類藥物的患者效果更大。

8對器質(zhì)性或心理勃起功能障礙患者在雙盲和安慰劑交叉對照試驗(yàn)中，通過硬度計(jì)測量勃起硬度和持續(xù)時(shí)間，發(fā)現(xiàn)服用西地那非后，性刺激引起的勃起比安慰劑組有所改善。測定療效持續(xù)時(shí)間的試驗(yàn)表明，療效可持續(xù)至4小時(shí)。