英文/拉丁的名字是甲氧啶:Trimethoprim,簡稱TMP。本品為白色或類白色結晶粉;無臭,苦。本產品略溶于氯仿,微溶于乙醇或丙酮,幾乎不溶于水;易溶于冰醋酸。本產品熔點為1999~203℃。吸收系數取本產品,精確稱定,用稀醋酸溶解,定量稀釋成每1毫升約100μg溶液,加水定量稀釋,每1毫升約20個μg的溶液。吸收度在271nm波長處測定,吸收系數為198~210。瑞格列奈片的主要成分是瑞格列奈。化學名:S(1)-2-乙氧基-4[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基-丁基]氨基-2-氧乙基]苯甲酸,分子類型:C27H36N2O4,分子量:452.59。瑞格列奈片用于2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者,不能有效控制飲食控制、減肥和運動。瑞格列奈片可與二甲雙胍并用。兩者在控制血糖方面比單獨使用時更能達到協(xié)同作用。瑞格列奈片能和甲氧啶一起服用嗎?
瑞格列奈片的藥物相互作用如下:
1.已知有些藥物會影響糖代謝。因此,醫(yī)生應考慮藥物之間可能的相互作用。
2.體外研究表明,瑞格列奈的代謝受CYP2C8和CYP3A4的影響。
3.健康志愿者的臨床研究數據顯示,CYP2C8是瑞格列奈代謝過程中的主要酶,而CYP3A4強抑制劑的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制,CYP3A4的影響就會相對增強。因此,由于細胞色素酶P450的抑制或誘導作用,瑞格列奈的代謝和清除可能會發(fā)生變化。因此,與瑞格列奈同時使用CYP2C8和CYP3A4抑制劑時應格外謹慎。
4.健康志愿者中的一項藥物相互作用研究表明,CYP2C8抑制劑吉非貝齊(每天兩次,每次600毫克)與瑞格列奈(單劑量0.25毫克)同服,可使瑞格列奈AUC在健康志愿者血液中增加8.1倍,Cmax增加24信,消除半衰期(T1/2)從1.3小時延長到3.7小時。這可能會增強瑞格列奈的降糖效果,延長其作用時間。
5.因此,應避免使用吉非貝齊和瑞格列奈。如果必須使用,應密切監(jiān)測患者的血糖水平,因為瑞格列奈的劑量可能需要減少。在同一研究中,瑞格列奈與吉非貝齊和CYP3A4抑制劑伊曲康唑的結合顯示出更強的降血糖作用,瑞格列奈AUC增加了19.4倍,半衰期從1.3小時延長到6.1小時。
6.甲氧酞啶(每天兩次,每次160mg)是一種弱CYP2C8抑制劑,與瑞格列奈(單劑0.25mg)同服,可輕微增加瑞格列奈AUC、Cmax和生物半衰期(分別為1.6倍、1.4倍和1.2倍),血糖水平增加無明顯統(tǒng)計差異。根據瑞格列奈的低劑量治療,獲得了這些缺乏療效的數據。由于瑞格列奈劑量高于0.25mg和甲氧酞啶劑量高于320mg的共享安全數據尚無,因此應避免瑞格列奈與甲氧嘧啶的共享。若必須合用,應嚴格監(jiān)測患者的血糖水平,并進行嚴格的臨床監(jiān)測。
7.利福平是CYP3A4強誘導劑,也是CYP2C8誘導劑,在瑞格列奈的代謝過程中起著誘導和抑制作用。利福平(600毫克)早期治療7天,第7天與瑞格列奈(單劑4毫克)合用,AUC減少50%(這是誘導和抑制的共同結果)。瑞格列奈的AUC在最后一次服用利福平24小時后減少了80%(單獨誘導)。
8.利福平與瑞格列奈的結合可能會減少瑞格列奈的劑量,并應嚴格監(jiān)測患者開始使用利福平(快速抑制)、在增加劑量(混合抑制和誘導)和停止利福平(單獨誘導)和停止利福平約1周后,其誘導作用消失時的血糖水平,并根據血糖水平調整瑞格列奈的劑量。
9.克拉霉素是一種CYP3A4強抑制劑,每天服用250毫克劑量和瑞格列奈(單劑0.25毫克),可以微弱增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.4倍,Cmax增加1.7倍),血清胰島素AUC平均增值增加1.5倍(Cmax增加1.6倍)。服用CYP3A4強抑制劑酮康唑(每日200mg),可在一定范圍內增加瑞格列奈的暴露量(AUC增加1.2倍,CMAX增加1.6倍),血糖變化低于8%。
10.瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用,所有CYP3A4作用底物均未顯著改變瑞格列奈的藥代動力學參數。
11.對健康志愿者中藥物相互作用的研究發(fā)現,瑞格列奈對地高辛、茶堿和法華林的藥代動力學特性沒有影響。因此,這些藥物的劑量在與瑞格列奈聯(lián)合使用時不需要調整。
12.在健康志愿者中進行的一項藥代動力學研究表明,雖然口服避孕藥(乙炔雌二醇/左炔諾孕酮)會縮短瑞格列奈的達峰時間,但不會將瑞格列奈的總生物利用改為相關臨床范圍。瑞格列奈對左炔諾孕酮的生物利用沒有臨床意義,但不能排除對乙炔雌二醇的生物利用。
13.以下藥物可增強和/或延長瑞格列奈的降血糖作用:吉非貝齊、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、甲氧唑啶、其他類型的抗糖尿病藥物、單胺氧化酶抑制劑(MAOI),非選擇性β血管緊張素轉化酶受體阻滯劑(ACE)抑制劑、酒精和促進合成代謝的激素。
14.以下藥物可能會削弱瑞格列奈的血糖:口服避孕藥、利福平、苯巴比妥和卡馬西平、噻嗪、皮質激素、達那唑、甲狀腺激素、奧曲肽和擬交感神經藥物。β受體阻滯劑可以掩蓋低血糖癥狀。當瑞格列奈治療的患者使用或停止使用這些藥物時,應密切監(jiān)測血糖的變化。
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