安內(nèi)真苯磺酸氨氯地平片
安內(nèi)真苯磺酸氨氯地平片
安內(nèi)真苯磺酸氨氯地平片
【藥品名稱】
通用名稱:苯磺酸氨氯地平片
英文名稱:AmlodipineBesylateTablets
漢語拼音:BenhuangsuanAnlüdipingPian
【成份】
本品化學(xué)名稱為:3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氫-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽
【性狀】
【適應(yīng)癥】
(1)高血壓(單獨(dú)或與其他藥物合并使用)。
(2)心絞痛:尤其自發(fā)性心絞痛(單獨(dú)或與其他藥物合并使用)。
【用法用量】
通常口服起始劑量為5mg,每日一次,最大不超過10mg,每日一次。瘦小者
【藥理作用】
藥理作用苯磺酸氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細(xì)胞外鈣離子通過特異性離子通道進(jìn)入細(xì)胞。本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞,對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結(jié)合和解離的漸進(jìn)性速率,因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。本品是外周動脈擴(kuò)張劑,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,從而降低血壓。治療劑量下,體外實驗可觀察到負(fù)性肌力作用,但在整體動物實驗中未見。本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次,可以24小時降低臥位和立位血壓,長期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著改變。降壓效果平穩(wěn)。降壓效果和劑量相關(guān),降壓幅度與治療前血壓相關(guān),中度高血壓者(舒張壓105~114mmHg)的療效比輕度高血壓者(舒張壓90~104mmHg)高,血壓正常者服藥后沒有明顯作用。本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似,降低收縮壓的作用對老年人更強(qiáng)。本品緩解心絞痛的準(zhǔn)確機(jī)制尚不明確,但可能在運(yùn)動時,本品通過降低外周阻力(后負(fù)荷)減少心臟做功和心率血壓乘積,減少心肌氧需,治療勞力型心絞痛;通過抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動脈和小動脈收縮,恢復(fù)缺血區(qū)血供治療自發(fā)性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示,本品顯著延長運(yùn)動誘發(fā)勞力型心絞痛的時間;部分研究顯示本品延長ST段下降1mm的時間,并減少心絞痛發(fā)作頻率。該作用具有持續(xù)性,并且不顯著影響血壓和心率。在一項50例自發(fā)性心絞痛患者中進(jìn)行臨床試驗顯示,本品每周可以減少4次心絞痛發(fā)作(安慰劑每周減少1次)。心功能正常的患者服用本品后測定靜息和運(yùn)動狀態(tài)下血流動力學(xué),心臟射血分?jǐn)?shù)有所增加,但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無顯著影響。治療劑量下,本品單獨(dú)使用或與b-阻滯劑合用,均不引起負(fù)性肌力作用。一項安慰劑對照研究中,697例心功能II/III級(NYHA)的心衰患者用藥8~12周后,運(yùn)動耐量檢查、NYHA分級、癥狀和左室射血分?jǐn)?shù)均未顯示心衰有加重的跡象。(另一項安慰劑對照的長期生存試驗,1153名心功能Ⅲ/Ⅳ級心衰病人,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上隨機(jī)加用本品或安慰劑,結(jié)果顯示各種原因的死亡率和心源性發(fā)病率,氨氯地平組為39%,安慰劑組為42%。)本品不影響竇房結(jié)功能和房室傳導(dǎo)。高血壓或心絞痛患者合用本品和b-阻滯劑,未發(fā)現(xiàn)心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖,不加重房室傳導(dǎo)阻滯。腎功能正常的高血壓患者用藥后,腎血管阻力降低、腎小球濾過率和腎血流增加,但濾過分?jǐn)?shù)或尿蛋白不變。毒理作用致癌、致突變和致畸。以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量,大鼠和小鼠連續(xù)喂食氨氯地平兩年,未證實有致癌性。最高劑量已達(dá)到了小鼠的最大耐受量,但大鼠尚未達(dá)到(以臨床最大推薦劑量10mg為基礎(chǔ)計算mg/m2)?;蚝腿旧w水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平,每日10mg/kg(8倍于人類最大推薦劑量),不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg(8倍和23倍于人類最大推薦劑量),未發(fā)現(xiàn)有致畸性和其他胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始,直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平,導(dǎo)致幼仔的體型明顯減小(約50%),宮內(nèi)死亡數(shù)量明顯增加(約5倍),同時延長妊娠時間和分娩時程。毒性小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達(dá)40mg/kg和100mg/kg,可以導(dǎo)致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導(dǎo)致明顯的外周血管擴(kuò)張和低血壓。
【藥代動力學(xué)】
本品口服后吸收完全但緩慢,6~12小時達(dá)到峰濃度。單次口服5mg,血藥峰值為3.0ng/ml;單次口服10mg,血藥峰值為5.9ng/ml。絕對生物利用度為64%~90%,不受飲食影響。循環(huán)中的藥物約95%以上與血漿蛋白結(jié)合,分布容積為21L/kg。持續(xù)用藥后7~8天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。本品以二室模型的方式從血漿中消除,在肝臟廣泛代謝為無藥理活性的代謝產(chǎn)物(90%)。終末半衰期(T1/2b)健康者約為35小時,高血壓病人延長為50小時,老年人65小時,肝功受損者60小時,腎功能不全者不受影響。本品10%以原型、60%以代謝物的形式從尿中排出,20%~25%從膽汁或糞便排出。本品不被血液透析清除。腎功能不全對本品的藥代動力學(xué)特點(diǎn)沒有顯著影響。老年患者和肝功能不全患者對本品的清除率降低,藥時曲線下面積(AUC)約增加40%~60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。
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