消化性潰瘍是全球常見病,占總?cè)丝诘?0%~12%,是威脅人民健康的主要疾病之一。替丁類藥物作為治療該病的重要藥物,引起了許多人的關(guān)注。有些人甚至稱替丁類藥物為替丁類藥物“消化性潰瘍第一次革命治療”,這說明了它的地位。秋冬季節(jié)是消化性潰瘍的高發(fā)季節(jié)。為了使?jié)兓颊哒_合理地使用替丁類藥物,我們特別計劃本期專家對藥物進行評估。
西米替丁出現(xiàn)于20世紀(jì)70年代,為抗擊消化性潰瘍做出了巨大貢獻。隨后誕生的雷尼替丁和法莫替丁更多地用于抗擊消化性潰瘍“勇敢而善于戰(zhàn)斗”。
抑制胃酸分泌——
消化性潰瘍“釜底抽薪”
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化內(nèi)科教授智發(fā)朝/鐘長青
消化性潰瘍的主要原因有兩個,一是胃和十二指腸侵襲因子的增強;二是保護胃和十二指腸粘膜能力的下降。胃酸的增加是導(dǎo)致胃腸道侵襲因子增強的最重要因素之一,因此以前有“無酸無潰瘍”的說法。替丁類藥物的作用是抑制胃酸分泌。生動地說,它相當(dāng)于消化性潰瘍的“釜底抽薪”。
所有替丁類藥物都屬于H2受體拮抗劑。顧名思義,這類藥物的作用機制是選擇性競爭與H2受體相結(jié)合,抑制H2受體功能,減少胃酸分泌,達到治療潰瘍的目的。
【功能】服用替丁類藥物后,可以清楚地發(fā)現(xiàn)食物刺激后胃酸分泌減少,尤其是夜間胃酸分泌明顯減少,胃pH值上升到4左右。胃酸分泌減少不僅有利于潰瘍愈合,而且胃酸分泌減少后胃蛋白酶的消化活性明顯減弱,也有利于潰瘍愈合。
【效果】大多數(shù)潰瘍患者服藥一周后,上腹痛等癥狀明顯減輕或消失。十二指腸球潰瘍治療愈合率約80周%。
【結(jié)論】H2受體拮抗劑-替丁類藥物能有效治療消化性潰瘍。
哪些替丁類藥物適合治療?“胃病”
場景
問題?你知道替丁是什么病嗎?
張某治胃病。好像不消化。
羅,治療胃炎,效果很好。
夏某,我父親有這種藥治療...胃潰瘍,反正是治療胃痛的。
……
在我們的初步調(diào)查中,除了20%的人不知道這種藥,只有不到10%的人能準(zhǔn)確回答“雷尼替丁是治療胃潰瘍胃酸分泌過多的胃病”%家里有消化性潰瘍患者或潰瘍患者。
第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師陳東風(fēng)教授:
由于替丁類藥物是一種相當(dāng)安全的藥物,嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率很低,價格便宜,臨床應(yīng)用非常廣泛。“胃病”只是一個非常普遍的概念,有許多“胃病”替丁類藥物無法治療。因此,近年來,隨著國內(nèi)外不當(dāng)使用不良反應(yīng)報告的逐漸增加,正確選擇藥物的臨床適應(yīng)癥是非常必要的。
替丁類藥物是一種抑制胃酸的藥物,只適用于治療胃酸分泌增多引起的疾病,如胃、十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎和部分反流性食管炎。與胃酸分泌增加無關(guān)的疾病,如功能性消化不良、膽汁反流性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌、胃腸痙攣、胃腸寄生蟲病等,無顯著療效。同時,由于替丁類藥物抑制胃酸分泌的能力比洛賽克等質(zhì)子泵抑制劑差,一般用于癥狀輕、非急性期或維持治療,不應(yīng)作為出血、梗阻等并發(fā)癥消化性潰瘍的首選。
需要長期服用替丁藥嗎?
場景
問題?你認為他們需要長期服用嗎?
謝某。不需要,好了就不用了。
王某,我知道,要長期吃,一不吃,又要生病。哦,不,聽人說。
……
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化內(nèi)科教授智發(fā)朝/鐘長青:
在生活中,包括許多潰瘍患者在內(nèi)的許多人并沒有準(zhǔn)確地了解替丁類藥物需要多長時間。臨床上,我們經(jīng)??吹揭恍┗颊咴诜靡恢茏笥液笸V狗帲Y狀改善不到一年,“胃病”再次出現(xiàn);一些患者反復(fù)折騰幾次,假設(shè)“替丁類藥物不能停止”,服用時間過長,副作用嚴(yán)重。
消化性潰瘍分為十二指腸球潰瘍和胃潰瘍。用替丁類藥物治療十二指腸球潰瘍一般需要4~8周。治療4周后,潰瘍愈合率約為80%;胃潰瘍一般大于十二指腸球潰瘍,粘膜防御能力低,治療時間為8~12周。
第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師陳東風(fēng)教授:
許多潰瘍患者在使用替丁類藥物約一周后,反酸、打嗝等潰瘍癥狀會有所改善,但如果此時突然停藥,胃酸分泌很快就會恢復(fù)到原來的水平。一年內(nèi)消化性潰瘍復(fù)發(fā)率可達55%~80%。因此,目前普遍提倡患者采用遞減法停藥,如從每天兩次到每天一次,一周后再到第二天一次,逐漸停藥。同時,患者可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下,根據(jù)癥狀的復(fù)發(fā)和具體情況進行短期按需治療。如果一周內(nèi)再次出現(xiàn)的癥狀消失,可以突然停止用藥,以免因“反彈”而復(fù)發(fā)或加重病程。
浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任、內(nèi)鏡中心主任楊建民:
一方面,潰瘍患者在使用替丁類藥物時,應(yīng)避免治療“釣魚三天、曬網(wǎng)兩天”。另一方面,他們也應(yīng)該避免過度、過長和不合理的聯(lián)合用藥。
或者晚上一次
服用替丁類藥物的方法:
潰瘍期間,西米替丁每次200毫克,每天3次,晚睡前400毫克;雷尼替丁,每次150毫克,每天2次,早晚睡前;法莫替丁,每次20毫克,每天2次,早晚飯后,晚睡前40毫克。
浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任、內(nèi)鏡中心主任楊建民:
研究發(fā)現(xiàn),24小時胃酸分泌量約為150毫克,其中60%在夜間分泌,特別是當(dāng)人們?nèi)胨瘯r,迷走神經(jīng)活躍,促進胃酸分泌。若夜間胃酸分泌過多,易誘發(fā)胃及十二指腸潰瘍,尤其是十二指腸潰瘍。白天胃酸分泌比晚上少,一日三餐,食物可以緩沖胃酸。研究表明,普通的混合飲食可以中和白天約50%的胃酸。如果是潰瘍性飲食,食物對胃酸的緩沖率更高。因此,夜間單劑量服用抗酸替丁類藥物可有效抑制胃酸分泌過多,保護胃和十二指腸粘膜免受酸損傷,防止?jié)儚?fù)發(fā)。白天,由于食物對酸的緩沖作用和合理的飲食,剩余酸較少,無需使用抑酸劑。然而,這主要針對潰瘍愈合的患者。因為如果白天繼續(xù)使用對愈合患者有效的替丁類藥物,尤其是法莫替丁,可能會導(dǎo)致胃酸過度抑制。
因此,潰瘍活動和愈合方法不同,活動每天多次使用24小時胃酸處于低水平,有利于潰瘍病變快速愈合,晚上單劑量后潰瘍愈合,可有效抑制夜間胃酸分泌,白天保留胃酸,有利于正常消化生理功能。
注意替丁與以下藥物的共用
第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師、教授陳東風(fēng)
如果消化性潰瘍患者同時患有糖尿病、缺鐵性貧血等疾病,需要與其他藥物合用時,應(yīng)注意是否有禁忌。
氫氧化鋁、氧化鎂等抗酸藥物治療“胃病”氫氧化鋁、氧化鎂等常用抗酸藥物可減少替丁類藥物的吸收,因此,為了降低療效,不應(yīng)同時服用兩種藥物。如需共用,兩種藥物的服用時間應(yīng)至少間隔一小時。
嗎丁啉等胃腸動力藥物與胃腸動力藥物合用時,必須適當(dāng)增加替丁類藥物的劑量。
由于替丁類藥物能降低胃酸,不利于鐵的吸收,因此不宜與鐵一起使用。
與格列吡嗪等降血糖藥物一起使用降血糖藥物時,應(yīng)警惕低血糖的發(fā)生。
氨基糖苷類抗生素與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合使用時,由于會引起呼吸抑制,因此不宜聯(lián)合使用。
在醫(yī)生的指導(dǎo)下,西米替丁能抑制細胞色素P-450肝酶活性,增加普萘洛爾、氯氮平、地西啉等藥物的血液濃度。
替丁藥會導(dǎo)致陽痿嗎?
小張,一家公司的員工,剛結(jié)婚,就被發(fā)現(xiàn)患有十二指腸球潰瘍。醫(yī)生給他開了法莫替丁等藥,讓他服用兩周后復(fù)查。誰知道呢,第八天,他又因為反酸、打嗝、惡心來醫(yī)院了。醫(yī)生問他吃藥的情況,發(fā)現(xiàn)他根本沒吃法莫替丁。問他為什么,他自信地說:“聽朋友說,又在網(wǎng)上查了一下,說替丁藥會導(dǎo)致陽痿。所以,我沒吃?!?/p>
其實像小張這樣有這種顧慮的人真的很多。替丁藥真的會導(dǎo)致陽痿嗎?還有什么副作用?請聽專家的回答——
浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任、內(nèi)鏡中心主任楊建民:
西米替丁常見的不良反應(yīng)主要集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液、消化、呼吸和心血管系統(tǒng)。靜脈用藥、長期大劑量口服、肝腎功能不全或原病嚴(yán)重者易中毒。主要表現(xiàn)為頭暈、疲勞、口干、腹瀉、肌痛、男性乳房發(fā)育、溢乳、暫時性轉(zhuǎn)氨酶增加、間質(zhì)性腎炎等。老年人和重癥患者可能患有可逆性精神障礙和中毒性肝炎。
特別是替丁類藥物具有抗雄激素作用。長期大量使用可導(dǎo)致乳房、陽痿、精子數(shù)量減少和泌乳反應(yīng),抑制皮脂腺分泌,誘發(fā)皮炎、脫發(fā)、皮疹和皮膚干燥。
南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院消化科副教授智發(fā)朝/鐘長青:
研究發(fā)現(xiàn),西米替丁具有明顯的抗雄激素作用,雷尼替丁屬于第二代H2受體拮抗劑,在化學(xué)結(jié)構(gòu)上用呋喃環(huán)代替西米替丁上的咪唑環(huán),副作用較小。法莫替丁是第三代H2受體拮抗劑,在化學(xué)結(jié)構(gòu)上用噻唑環(huán)代替西米替丁上的咪唑環(huán),副作用不大,只有頭痛、頭暈、便秘、口干、惡心等罕見副作用。新型H尼扎替丁和羅沙替丁是受體拮抗劑,前者類似于雷尼替丁,后者是壁細胞上組胺H受體的高選擇性和競爭性拮抗劑,長期副作用輕微,偶爾便秘和腹瀉。
但一般來說,H受體拮抗劑的副作用相對較小,總發(fā)病率低于3%。因此,患者可以選擇雷尼替丁和法莫替丁,而不是考慮副作用。
浙江省人民醫(yī)院消化內(nèi)科主任、內(nèi)鏡中心主任楊建民:
只要在消化專家的指導(dǎo)下合理用藥,患者就可以避免此類藥物的毒副作用。即使出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),在醫(yī)生的指導(dǎo)下,及時減少、停藥或更換藥物,并酌情給予相應(yīng)的治療,一般也能迅速恢復(fù)。
替丁類藥物可以嗎?“孤軍奮戰(zhàn)”
替丁類藥物能否單獨用于治療消化性潰瘍,因為替丁類藥物具有良好的抗酸性和抗?jié)冏饔茫?/p>
陜西省人民醫(yī)院消化科主任醫(yī)師李增烈:
雖然潰瘍病的愈合或復(fù)發(fā)與胃酸有關(guān),尤其是夜間胃酸,但大量研究證明幽門螺桿菌也是消化性潰瘍的重要原因之一。此外,在常規(guī)抑酸治療中,愈合性潰瘍的年復(fù)發(fā)率為50%~70%,而根除幽門螺桿菌可將潰瘍的復(fù)發(fā)率降低到5%以下。
目前,消化性潰瘍的臨床治療,特別是胃酸分泌過多的患者,經(jīng)常使用抑酸劑和抗生素阿莫西林、甲硝唑,通常稱為“三聯(lián)療法”。
綜合實力大競爭
目前,我國常用的H受體拮抗劑有三種,分為三代。雖然它們的作用機制相同,但它們的綜合實力有自己的優(yōu)勢。經(jīng)過消化專家和潰瘍患者多年的驗證,誰將成為最強大的贏家?
NO1.西米替丁
H2受體拮抗劑出身
介紹劑型,規(guī)格,30粒/盒,200毫克/粒
作用強度:★
每日劑量:800毫克
每日劑量:400毫克
副作用:★★★
常用劑型、片劑、膠囊
價格在3.5元左右
NO2.雷尼替丁
H2受體拮抗劑出身
介紹劑型,規(guī)格,30粒/盒,150毫克/粒
作用強度:★★★
每日劑量:300毫克
每日劑量:150毫克
副作用:★
常用劑型、片劑、膠囊
價格在4.5元左右
NO3.法莫替丁
H2受體拮抗劑出身
介紹劑型,規(guī)格,30粒/盒,20毫克/粒
作用強度:★★★★★
每日劑量:40毫克
每日劑量:20毫克
副作用:★
常用劑型、片劑、膠囊
價格45元左右
綜合實力評價,但抑酸效果弱,副作用大;法莫替丁抑酸效果最強,副作用輕微,但價格昂貴;雷尼替丁抑酸效果強于西米替丁,略弱于法莫替丁,副作用輕,價格便宜,是一種成本效益高的替丁藥。
專家認為,20世紀(jì)70年代風(fēng)靡全球,成功治療了成千上萬的潰瘍患者,避免了手術(shù)切除的痛苦。1978年,“西米替丁”國際研討會首次在中國上海舉行,讓許多中國醫(yī)生大開眼界。然而,在大量和長期的使用中,我們逐漸發(fā)現(xiàn)了西米替丁帶來的許多不良反應(yīng)。因此,替丁家族面臨著考驗。然而,隨著第二代和第三代丁類藥物的發(fā)展,其副作用逐漸減弱,基本扭轉(zhuǎn)了替丁家族的不利局面。
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