美國斯克利普斯研究所(ScrippsResearchInstitute)研究小組證明,美國食品藥品管理局(FDA)現(xiàn)有神經(jīng)病治療方法的變體,可防止動物感染COVID-19。
據(jù)報道,研究人員創(chuàng)造了一種可能使新冠肺炎成為自己噩夢的新藥。最近發(fā)表在《自然化學生物學》雜志上的一篇論文描述了這種名為NMT5的藥物,它將SARS-CoV-在可能暫時改變ACE2受體的化學物質(zhì)中,病毒通常依附于這種分子來感染細胞。
斯克利普斯研究所教授Stuartlipton說:“這種藥物的美妙之處在于,我們實際上是在讓病毒對抗自己。我們用小分子彈頭武裝它,最終防止它感染我們的細胞;這是我們對病毒的報復(fù)?!?/p>
長期以來,Lipton和他的同事一直在研究名為“美金剛”的藥物變體。Lipton在20世紀90年代創(chuàng)建了美金剛并申請了專利,主要用于治療阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。雖然美金剛起源于20世紀60年代的一種抗流感藥物,但臨床醫(yī)生在看到一名帕金森病婦女在服用該藥物治療流感時癥狀有所改善后,開始研究其他疾病。
因此,當新冠肺炎疫情爆發(fā)時,研究人員想知道藥物的變體是否能成為更好的抗病毒藥物。
Lipton和他的同事們測試了一個與美金剛相同的化合物庫,但有額外的藥理“彈頭”。他們發(fā)現(xiàn)NMT5是一種具有兩個關(guān)鍵特征的候選藥物:它可以檢測并附著在SARS上-CoV-在表面的一個孔上,它可以用硝化甘油片段作為“彈頭”對人類ACE2進行化學修飾。這個團隊意識到這可能會把病毒變成自我毀滅的工具。
在這篇新論文中,Lipton的團隊在孤立的細胞和動物中測試了NMT5。他們展示了NMT5在病毒在體內(nèi)移動時是如何附著在SARS上的-CoV-病毒顆粒。然后,當藥物足夠接近特定分子時,它們披露了如何在特定分子中添加化學物質(zhì)(類似于硝化甘油)的細節(jié)。
研究人員解釋說,當病毒接近ACE2感染細胞時,它會轉(zhuǎn)化為NMT5,在受體上添加“硝基”。當ACE2以這種方式進行修改時,其結(jié)構(gòu)將暫時改變(約12小時)-CoV-病毒不能再與它結(jié)合而引起感染。
Lipton說:“真正美妙的是,當病毒襲擊它時,它只屏蔽了ACE2的局部可用性。它并沒有阻礙ACE2在身體其他地方的功能,而是允許這種蛋白質(zhì)發(fā)揮正常作用?!?/p>
據(jù)說在測試SARS時-CoV-在人類ACE2受體上的細胞培養(yǎng)實驗中,該藥物阻止了95%的病毒結(jié)合。NMT5在患有COVID-19的倉鼠中,將病毒水平降低了100倍,消除了動物肺部的血管損傷,改善了炎癥損傷。該藥物還對COVID-19的近十種其他變體有效,包括α、β、γ和δ病毒株。
據(jù)報道,大多數(shù)抗病毒藥物通過直接阻斷病毒的一部分功能發(fā)揮作用,這迫使病毒進化出對藥物的耐藥性。由于NMT5只使用病毒作為載體,研究人員認為該藥物可能對許多其他新冠肺炎變體有效。
新論文的第一作者、資深科學家克里奧說:“我們預(yù)計,即使有新的變種,這種化合物也會繼續(xù)有效,因為它不依賴于攻擊病毒中通常發(fā)生變異的部分?!?。
雖然他們目前只在動物模型中研究過這種化合物,但該團隊現(xiàn)在正在制作一種版本的藥物來測試動物的額外安全性和有效性。
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